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慢性乙型肝炎治疗应答欠佳者的管理

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发表于 2015-1-29 23:03:43 | 显示全部楼层 |阅读模式

应答欠佳的定义


关于应答欠佳的定义,尤其是对于IFN治疗患者应答欠佳的定义,尚未达成共识。根据2012年APASL指南,对于核苷(酸)类似物(NA)治疗的患者,应答欠佳的定义为坚持用药的患者在口服抗病毒治疗24周时,仍然可以检出血清HBV DNA;而同年的EASL指南则指出,部分病毒学应答的定义为依从性良好的患者在治疗至少6个月后,虽然HBV DNA下降>1 log IU/mL,但仍然可以检出。


应答欠佳者的转归


长期治疗中,对NA治疗应答欠佳的患者具有高耐药风险。基于我们新发表的研究表明,应用拉米夫定或替比夫定治疗24周时HBV DNA> 300 copies/mL的患者,如果继续单药治疗,其第1、2年后的耐药率分别达37.8%和65.3%。相反,对于24周或48周可检出HBV DNA的患者,如果换用包括恩替卡韦和替诺福韦等高基因屏障药物,其长期治疗的耐药率仍然极低。


应答欠佳者的管理


我们已完成的两项随机对照研究(Sun J, et al. Hepatology 2014; Liang XE, et al. J Gastroen Hepatol 2014)表明,对应用替比夫定或拉米夫定应答欠佳(定义为24周时HBV DNA>1000 copies/mL)的患者,加用阿德福韦酯可以获益。第104周时,44.3%的患者获得病毒学应答,只有6.2%发生基因型耐药。相反,如果继续应用拉米夫定单药治疗,病毒学应答率为21.2%,基因型耐药率高达72.9%。


对于替比夫定应答欠佳者(定义为24周时HBV DNA>300 copies/mL),加用阿德福韦酯可使患者获益。第104周时,71.1%的患者获得病毒学应答,仅0.5%发生基因型耐药。比较而言,如果维持替比夫定单药治疗,仅有46.6%获得病毒学应答,基因型耐药率为37.8%。


综上所述,对于应用替比夫定或拉米夫定治疗24周时病毒学应答欠佳者,我们建议调整治疗策略,加用阿德福韦酯可增强抗病毒效力,且耐药率低,不增加副作用。此外,采用其他策略包括转变为恩替卡韦或同时应用替诺福韦强化治疗,也可使患者获益。

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    发表于 2015-3-19 06:17:14 | 显示全部楼层
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